天游线路检测中心 XtaLAB Synergy-ED，使用 MS 和 NMR 对复杂分子进行结构分析工作流程第 2 部分：量子力学谱分析 (QMSA)
ED2023-02
XtaLAB Synergy-ED，从 MS 和 NMR 数据得出最佳三维分子结构
图 1。左氧氟沙星三维分子结构分析工作流程JMS-S3000 SpiralTOF™-plus 20 (a) MS/MS 谱图，JNM-ECZL 500R (b)11H NMR谱，(c)候选结构A的MS分析结果和HiFSA拟合结果，(e)XtaLAB Synergy-ED的电子衍射结构分析结果
XtaLAB Synergy-ED 可以对粉末状样品（例如药物测试试剂）在其原始状态下进行电子衍射结构分析。此外，通过将其与使用日本电子的质谱仪（MS）和核磁共振（NMR）的精确化学结构分析相结合，可以对亚微米晶体进行更优化的分子结构分析。图 1 显示了左氧氟沙星的 3D 分子结构分析工作流程。可以通过实际获得的MS数据和NMR数据的比较分析来选择最佳候选结构。此处，根据候选结构计算11H NMR谱并测量1H 候选结构可以从NMR谱的一致性评价中选择。下面，在结构分析工作流程中，Cosmic Truth (CT) 软件提供的量子力学谱分析 (QMSA)1H 我们将介绍使用 H 迭代全自旋分析 (HiFSA) 结果的分析示例。1,2
CT HiFSA 拟合：左氧氟沙星
图 2。左氧氟沙星的CT HiFSA拟合结果通过 CT HiFSA 拟合从候选结构计算11H NMR谱并测量11H NMR谱图一致性评价(a)0-10ppm(b)H1峰放大图像，蓝色：实际谱图，红色：计算谱图(c)H2峰放大图像(d)一致性评价结果
图 2 显示了左氧氟沙星的 CT HiFSA 拟合结果。在这里，我们评估了根据电子衍射结果估计的结构的有效性。测量1H NMR 谱图和 CT HiFSA 计算结果的比较评估可让您评估所估计的分子结构的一致性。在 CT 中，根据 QMSA 获得的化学位移和耦合常数等与 NMR 谱相关的所有参数，1H NMR 和推定结构的一致性进行了评估。从图 2(b) 和 (c) 中，确定峰源自候选结构的不同子结构1H 与NMR峰的比较表明候选结构A的计算结果具有良好的一致性。最后，可以根据化学位移的相似性、耦合常数的相似性、计算光谱解释的光谱强度的相似性、实际光谱与计算光谱之间的拟合优度以及实验数据与参考数据之间的相对偏差进行综合评估（图2（d））。综上所述，CT QMSA也是定量分析和纯度分析的有效方法。在图2(d)中，候选结构A获得了较高的一致性，而候选结构B的结果显示出较低的一致性。
MS-CT HiFSA 接头和 XtaLAB Synergy-ED：辛可尼丁
图 3。辛可尼丁三维分子结构分析结果(a) MS 谱图和 (b) JMS-S3000 SpiralTOF™-plus 20 的 MS/MS 谱图，(c) JNM-ECZL 500R 的 MS/MS 谱图11H NMR谱图，(d) CT HiFSA拟合结果谱图，(e)一致性评价结果，(f)辛可尼丁亚结构CT HiFSA拟合结果，(g) XtaLAB Synergy-ED电子衍射结构分析结果
图3显示了使用辛可尼丁质谱仪JMS-S3000 SpiralTOF™-plus 20进行分析、使用JNM-ECZL 500R进行NMR分析以及使用XtaLAB Synergy-ED进行组合分析的结果。分子式和结构可以根据基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS）获得的精确质量分析结果（图3（a））和MS/MS谱图（图3（b））来估计。还测量1H NMR谱（图3（c））和CT HiFSA拟合的一致性评估，可以与MALDI-TOFMS结果一起评估估计分子结构的一致性（图3（d）和（e））。图 3(f) 显示了辛可尼丁亚结构导致的复杂自旋-自旋耦合的 CT HiFSA 拟合结果。即使对于复杂的子结构也能获得与实际光谱的良好一致性。通过使用 CT HiFSA 拟合，即使在复杂的 NMR 数据中也可以分析与结构的相关性。图3(f)显示了MS-NMR分析和XtaLAB Synergy-ED分析相结合获得的分子结构分析结果。利用合并的 MS-NMR 分析结果，我们精炼了从 XtaLAB Synergy-ED 获得的电子衍射结果的结构。
MS-CT HiFSA 接头和 XtaLAB Synergy-ED：利血平和瑞西那明
图 4。利血平和瑞西那明的三维分子结构分析结果JMS-S3000 SpiralTOF™-plus 20 (a) 利血平 MS/MS 谱图，(b) 利血平 CT HiFSA 拟合结果，(c) Rescinnamine MS/MS 谱图，(d) Rescinnamine CT HiFSA 拟合结果，(e) CT HiFSA 拟合结果 62-78 ppm，(f) XtaLAB 电子衍射结构使用 Synergy-ED 的分析结果
图 4 显示了使用 MALDI-TOFMS、NMR 和 XtaLAB Synergy-ED 对利血平和瑞西那明进行的综合分析结果。分子式和结构可以通过 MALDI-TOFMS 和 MS/MS 谱图的精确质量分析来估计（图 4(a) 和 (c)）。还测量1H NMR谱和CT HiFSA拟合的一致性评估，可以与MALDI-TOFMS结果一起评估估计分子结构的一致性（图4（b）和（d））。图 4(e) 显示了利血平和瑞西那明亚结构的 CT HiFSA 拟合结果。根据CT HiFSA拟合结果，测量了具有不同亚结构的利血平和瑞西那明。1H NMR 光谱获得良好的一致性。图4(f)显示了由MS-NMR分析和XtaLAB Synergy-ED分析相结合获得的分子结构分析结果。利用合并的 MS-NMR 分析结果，我们精炼了从 XtaLAB Synergy-ED 获得的电子衍射结果的结构。
参考文献
(1) Pauli G F、Chen SN、Lankin DC、Bisson J、Case RJ、Chadwick LR、Gödecke T、Inui T、Krunic A、Jaki B U、McAlpine J B、Mo S,Napolitano J G、Orjala J、Lehtivarjo J、Korhonen SP、Niemitz M、J。纳特。产品 2014, 77, 6, 1473–1487.(2) 宇宙真理：https://ctnmrsolutionsio/
